El cáncer de páncreas —especialmente el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)— es uno de los desafíos más graves de la oncología moderna. Caracterizado por su rápida progresión, diagnóstico tardío y resistencia a tratamientos convencionales, este tumor presenta una supervivencia global a cinco años que, en humanos, suele ser inferior al 5%, una de las tasas más bajas entre los cánceres sólidos.
Esta elevada mortalidad se debe, en parte, a la biología intrínsecamente agresiva del tumor, la falta de síntomas específicos en etapas tempranas y la limitada eficacia de la quimioterapia o la radioterapia tradicionales. A diferencia de otros cánceres, en los que la detección precoz y los tratamientos dirigidos han mejorado sustancialmente la supervivencia, el PDAC continúa siendo refractario a muchas terapias estándar, y su tratamiento representa una necesidad clínica insatisfecha.
La triple terapia experimental: ¿qué evidencia existe?
Recientes avances liderados por el equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de España, bajo la dirección del oncólogo Dr. Mariano Barbacid, han generado gran atención en la comunidad científica. En modelos experimentales de ratón, una terapia combinada de tres compuestos ha mostrado la capacidad de eliminar por completo tumores de cáncer de páncreas, sin evidencia de toxicidad relevante y con respuestas duraderas.
La combinación terapéutica investigada por Barbacid y su equipo se dirige simultáneamente a tres mecanismos clave en la biología del PDAC:
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KRAS — oncogén que actúa como motor de crecimiento tumoral en la mayoría de los adenocarcinomas pancreáticos.
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EGFR — receptor implicado en señales de proliferación y supervivencia celular.
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STAT3 — factor de transcripción que promueve la proliferación, la supervivencia y la resistencia a terapias.
Actuar sobre estos tres componentes de forma combinada ha permitido bloquear eficientemente rutas de señalización críticas para la progresión tumoral y evitar mecanismos de resistencia habituales en monoterapias.
En distintas publicaciones preliminares y reportes de prensa científica, los investigadores documentaron que los tumores implantados en ratones desaparecieron por completo tras la combinación triple, con observación de ausencia de enfermedad durante más de 200 días después de finalizar el tratamiento. En muchos casos, los animales mostraron ausencia de efectos secundarios relevantes y una remisión clínica sostenida.
Aunque estos resultados son extraordinarios en modelos animales, es imprescindible señalar que los hallazgos aún no han sido validados en humanos y que las diferencias entre modelos preclínicos y pacientes reales pueden ser significativas. La transición de resultados en ratones a eficacia clínica en personas implica múltiples pasos regulatorios, farmacológicos y de seguridad, incluidos estudios de dosificación, toxicidad y eficacia en humanos.
La oncología del cáncer de páncreas ha explorado en años recientes una variedad de enfoques:
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Quimioterapia combinada convencional, como FOLFIRINOX o gemcitabina con nab-paclitaxel, que mejora la supervivencia de forma modesta, pero con efectos secundarios limitantes.
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Inmunoterapia, incluidos inhibidores de puntos de control como los inhibidores de PD-1, con resultados mixtos y beneficios limitados fuera de nichos muy específicos.
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Terapias dirigidas contra mutaciones específicas (por ejemplo, BRCA), que benefician a pequeños subgrupos de pacientes.
La estrategia experimental de Barbacid se distingue porque no depende exclusivamente de quimioterapia clásica o inmunoterapia convencional, sino que integra una inhibición molecular profunda de los motores tumorales más importantes del cáncer de páncreas, ofreciendo —en modelos preclínicos— una respuesta sostenida sin resistencias evidentes.
Desafíos y pasos necesarios hacia la clínica
A pesar de estos prometedores hallazgos en modelos animales, existen barreras significativas antes de considerar una aplicación clínica en pacientes humanos:
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Validación farmacológica: los compuestos utilizados, especialmente inhibidores de KRAS como daraxonrasib o degradadores de proteínas como SD36, deben contar con perfiles farmacocinéticos seguros y eficientes en humanos.
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Ensayos preclínicos avanzados: es necesario evaluar la eficacia en distintos modelos genéticos o que simulen metástasis, dado que las características tumorales humanas son heterogéneas.
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Financiación y recursos: la inversión requerida para avanzar hacia fases clínicas es considerable; estimaciones mencionan cifras en torno a 30 millones de euros para completar la transición preclínica y asegurar estudios de seguridad y eficacia en pacientes.
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Diseño de ensayos clínicos: establecer cohortes de pacientes apropiadas, biomarcadores predictivos de respuesta y endpoints claros para medir la eficacia.
En resumen, aunque la triple terapia representa un avance conceptual muy relevante, aún se encuentra en fases tempranas de investigación traslacional, y su impacto real en la medicina clínica requiere una evaluación rigurosa.
La estrategia de combinar inhibidores dirigidos contra múltiples mecanismos oncogénicos refleja un cambio de paradigma en la investigación de tumores resistentes: en lugar de atacar un solo blanco, se busca una sinergia terapéutica que cierre las rutas de escape biológico del tumor.
Además, la integración de tecnologías como el análisis genómico, los modelos PDX (xenoinjertos derivados de pacientes) y los biomarcadores predictivos refuerza la idea de que el tratamiento del cáncer de páncreas debe ser multimodal, combinando terapias dirigidas, inmuno-oncología y estrategias de reducción de la resistencia tumoral.
La investigación liderada por el Dr. Mariano Barbacid y su equipo en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) representa uno de los hallazgos experimentales más sólidos jamás observados contra el cáncer de páncreas en modelos preclínicos, al lograr una regresión completa de tumores en ratones mediante una terapia combinada de tres fármacos. No obstante, es fundamental contextualizar estos resultados dentro de un proceso científico y clínico riguroso: no existe todavía una “cura” establecida para el cáncer de páncreas en humanos, y los resultados en modelos animales no garantizan eficacia clínica sin ensayos cuidadosamente diseñados.
El avance, sin embargo, abre perspectivas valiosas sobre estrategias terapéuticas combinadas y refuerza la necesidad de una inversión sostenida en investigación oncológica básica y traslacional.
Referencias:
- HealthDay News - NYT. (2024b, abril 8). Avance ante el cáncer de páncreas: la inmunoterapia y la quimioterapia podrían mejorar la supervivencia, según un estudio. Infobae. https://www.infobae.com/salud/2024/04/08/la-inmunoterapia-antes-de-la-cirugia-podria-aumentar-la-sobrevida-de-los-pacientes-con-cancer-de-pancreas/
- Newsroom Infobae. (2026, 4 febrero). Abierta una acción para financiar el Proyecto CRIS Cáncer de Páncreas de Mariano Barbacid. Infobae. https://www.infobae.com/america/agencias/2026/02/04/abierta-una-accion-para-financiar-el-proyecto-cris-cancer-de-pancreas-de-mariano-barbacid/
- Alvarez, R. (2026b, enero 29). Estudio alentador: investigadores logran eliminar tumores de cáncer de páncreas en ratones por primera vez. RPP Noticias. https://rpp.pe/vital/salud/cancer-de-pancreas-estudio-logra-eliminar-tumores-de-cancer-de-pancreas-en-ratones-por-primera-vez-noticia-1673546
